代谢型GABA受体激活的结构基础

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  代谢型γ-氨基丁酸受体(GABAB)参与中枢神经系统突触反应的调节,并与从成瘾到精神病的神经心理状况有关,GABAB属于G蛋白偶联受体的C类,其功能实体包括一个由GB1和GB2亚基组成的专性异二聚体。

代谢型GABA受体激活的结构基础

  每个亚单位都有一个细胞外维纳斯捕蝇器结构域,它连接到一个典型的七跨膜结构域,在这里,我们展示了人类全长GB1–GB2异二聚体的四种低温电子显微镜结构:一种是其非活性apo状态的结构,二是中间激动剂结合形式,一种是异二聚体与激动剂和正变构调节器结合的活性形式。

  结构揭示了实质性的差异,揭示了GABAB独特激活机制背后的复杂运动。我们的结果表明,激动剂结合导致GB1的维纳斯捕蝇区闭合,引发一系列的跃迁,首先沿跨膜螺旋重新排列并使两个跨膜结构域紧密接触。

  通过杠杆式机制诱导GB2跨膜结构域的构象重排,从而启动下游信号,这种活性状态是稳定的正变构调节剂结合在跨膜二聚界面。

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