胰腺癌死亡率高,酒精中毒是独立于吸烟的危险因素,我们发现,烟碱乙酰胆碱受体(nAChR)通过刺激应激性神经递质去甲肾上腺素和肾上腺素的产生,以自分泌的方式调节胰腺导管上皮细胞和胰腺导管腺癌(PDAC)细胞,本研究探讨了慢性乙醇对自分泌调节环的调节作用,并探讨了γ-氨基丁酸(GABA)对其的潜在预防作用。
用MTT法、细胞迁移法、免疫印迹法、免疫分析法和基因敲除法对两种PDAC细胞系和永生化人胰腺导管上皮细胞中的nAChRs进行基因敲除,我们的数据表明,乙醇处理7天可诱导nAChRsα3、α5的蛋白表达和敏感性,α7导致去甲肾上腺素和肾上腺素的增加,通过β-ARs下游的环腺苷酸(cAMP)依赖性信号传导来促进增殖和迁移。
酒精中毒通过上调调节应激性神经递质产生的nAChRs的蛋白表达和敏感性,诱导多种cAMP依赖的PDAC刺激信号通路,此外,我们的数据表明,GABA是一种很有前途的药物,可以预防因长期饮酒而处于危险中的PDAC。
胰腺导管腺癌(PDAC)具有胰管上皮细胞的表型和功能特征,是具侵袭性的肿瘤性疾病之一,诊断一年内死亡率接近100%,吸烟、长期饮酒和任何病因的胰腺炎,包括酒精中毒,都是PDAC的危险因素。