血小板内源性GABA的特性

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  γ-氨基丁酸(GABA)是中枢神经系统的主要抑制性神经递质,在外周组织中也有表达,血小板是在止血过程中起中心作用的无核血细胞,虽然血小板具有GABA摄取系统,但GABA在血小板中的功能活性尚不清楚。

血小板内源性GABA的特性

  我们测定了GABA在血小板中的大量分布,其浓度约为1.03ng/106细胞,GABA(0.5μM)特异性抑制胶原诱导的血小板活化,并伴有钙离子活化、磷脂酶Cγ2、蛋白激酶C、Akt磷酸化和羟自由基形成。

  此外,GABA干扰了异硫氰酸荧光素-胶原与血小板膜的结合,并在胶原浓度-反应曲线中产生浓度依赖性变化和-0.96±0.11的Schild曲线斜率,表明竞争性抑制。

  免疫沉淀和表面等离子共振显示GABA与人血小板糖蛋白VI直接结合,结合常数(K D)为41.4nm,GABA可显著延长全血闭合时间和血小板堵塞形成的阻断时间。

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