血小板内源性γ-氨基丁酸(gaba)的特性

　　γ-氨基丁酸(gaba)是中枢神经系统的主要抑制性神经递质，在外周组织中也有表达，血小板是在止血过程中起中心作用的无核血细胞，虽然血小板具有gaba摄取系统，但gaba在血小板中的功能活性尚不清楚。

　　我们测定了gaba在血小板中的大量分布，其浓度约为1.03ng/106细胞，gaba(0.5μm)特异性抑制胶原诱导的血小板活化，并伴有钙离子活化、磷脂酶cγ2、蛋白激酶c、akt磷酸化和羟自由基形成，此外，gaba干扰荧光素异硫氰酸酯胶原与血小板膜的结合，并在胶原浓度反应曲线中产生浓度依赖性变化和-0.96±0.11的schild曲线斜率，表明竞争性抑制。

　　gaba可抑制糖蛋白vi激动剂诱导的血小板活化，而整合素α2β1激动剂aggretin诱导的血小板活化不受抑制，免疫沉淀和表面等离子共振显示gaba与人血小板糖蛋白vi直接结合，结合常数(k d)为41.4nm。

　　gaba可显著延长全血闭合时间和血小板堵塞形成的阻断时间，在本研究中，gaba是胶原糖蛋白vi的特异性抑制剂，可能参与血小板活化的内源性负反馈机制，因此，gaba可能是开发治疗与血小板活化相关的心血管疾病(如中风和心肌梗死)的新干预措施的潜在目标。